Varjatud nakatunud rakud sisaldavad HIV-1 proviiruse DNA genoomi, mis on peamiselt integreeritud heterokromatiini, võimaldades transkriptsiooniliselt vaiksete proviiruste püsimist.Histooni valkude hüpoatsetüülimine histooni deatsetülaaside (HDAC) poolt on seotud HIV-1 latentsuse säilitamisega, represseerides viiruse transkriptsiooni.Lisaks on periodontaalsed haigused, mida põhjustavad polümikroobsed subgingivaalsed bakterid, sealhulgas Porphyromonas gingivalis, inimkonna kõige levinumate infektsioonide hulgas.Siin demonstreerime P. gingivalise mõju HIV-1 replikatsioonile.See aktiivsus võib olla omistatav bakterikultuuri supernatandile, kuid mitte teistele bakterikomponentidele, nagu fimbriae või LPS.Leidsime, et see HIV-1 indutseeriv aktiivsus saadi kultuuri supernatandi madalama molekulmassiga (<3 kDa) fraktsioonist.Samuti näitasime, et P. gingivalis toodab kõrges kontsentratsioonis võihapet, toimides tugeva HDAC-de inhibiitorina ja põhjustades histooni atsetüülimist.Kromatiini immunosadestamise testid näitasid, et HDAC1 ja AP-4 sisaldav korepressorikompleks dissotsieerus HIV-1 pika terminaalse korduspromootorist pärast bakterikultuuri supernatandiga stimuleerimist samaaegselt atsetüülitud histooni ja RNA polümeraasi II seostamisega.Seega leidsime, et P. gingivalis võib kromatiini modifitseerimise kaudu esile kutsuda HIV-1 reaktivatsiooni ja selle toime eest vastutab võihape, üks bakteriaalsetest metaboliitidest.Need tulemused viitavad sellele, et periodontaalsed haigused võivad olla nakatunud isikute HIV-1 taasaktiveerimise riskifaktoriks ja võivad aidata kaasa viiruse süsteemsele levikule.
Postitusaeg: 10. september 2020